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德州德藥制藥有限公司
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說明書
得高寧
硝苯地平緩釋片(Ⅰ)說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用
【藥品名稱】
硝苯地平緩釋片（Ⅰ）
商品名稱：得高寧
英文名稱：Nifedipine Sustained-release Tablets（Ⅰ）
漢語拼音：Xiɑobendiping Huɑnshipiɑn（Ⅰ）
【成 份】
本品主要成份為硝苯地平。
化學名稱：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
化學結(jié)構(gòu)式：
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.34
【性 狀】
本品為紅色薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。
【適 應 癥】慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累型心絞痛）；血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）。原發(fā)性高血壓。
【規(guī) 格】10mg
【用法用量】口服。原發(fā)性高血壓：成人每次口服10~20mg，每天2次，根據(jù)癥狀適當調(diào)整。慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累型心絞痛）、血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）：成人每次口服20mg，每天2次，根據(jù)癥狀適當調(diào)整。
1.反應短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退。
2.偶爾出現(xiàn)胸部疼痛、頭痛、臉紅、眼花、心悸、血壓下降等。
3.偶爾出現(xiàn)腹痛、惡心、食欲不振、便秘等癥。
4.可能出現(xiàn)牙齦肥厚。
5.在批準時以及用藥效果調(diào)查中，15,802例調(diào)查病例中有809例（5.12%）發(fā)生不良反應（包括實驗室檢查值異常變化），主要不良反應為面部潮紅190次（1.20%）、眩暈110次（0.70%）、頭痛105次（0.66%）等。
（1）重大不良反應（＜0.1%）
有時會發(fā)生以下不良反應。發(fā)生這類不良反應的情況下，應中止給藥并采取適當?shù)奶幹么胧?/font>
1）紅皮病（剝脫性皮炎）。
2）粒細胞缺乏癥、血小板減少。
3）休克：有時會引發(fā)休克癥狀，因此，應密切觀察，發(fā)生異常的情況下應中止給藥，并采取適當處理。
4）意識障礙：有時會發(fā)生血壓降低伴發(fā)的暫時性意識障礙，因此，發(fā)生異常的情況下應中止給藥，并采取適當處理。
5）肝功能損傷、黃疸：有時會發(fā)生伴發(fā)AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP升高等的肝功能損傷和黃疸，因此，應密切觀察，發(fā)生異常的情況下應中止給藥，并采取適當處理。
（2）其他不良反應
發(fā)生以下不良反應的情況下，應根據(jù)癥狀采取適當處理。對于粗字體的不良反應，應中止給藥。
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0.1~＜5% |
＜0.1% |
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肝臟 |
AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、AI-P升高 |
黃疸 |
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腎臟 |
BUN升高 |
肌酐升高 |
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循環(huán)系統(tǒng) |
面部潮紅、熱感、頭暈、潮紅、心悸、血壓降低、體位性低血壓、水腫（下肢、面部等） |
胸部痛、心動過速、尿頻、發(fā)汗、畏寒 |
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精神神經(jīng)系統(tǒng) |
頭痛、眩暈、倦怠感 |
困倦、失眠、四肢無力感、肌肉痙攣、四肢麻痹感、感覺異常、震顫 |
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消化系統(tǒng) |
惡心/嘔吐、便秘 |
上腹部痛、腹瀉、腹部不適感、口渴、燒心、食欲不振、脹氣 |
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過敏 |
皮疹、瘙癢 |
光線過敏、紫斑、血管水腫 |
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口腔 |
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牙齦肥厚 |
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代謝異常 |
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高血糖 |
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血液 |
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血小板減少、貧血、白細胞減少 |
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呼吸系統(tǒng) |
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呼吸困難、咳嗽、鼻出血、鼻塞 |
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其他 |
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男性乳房發(fā)育癥、視力異常（霧視等）、眼痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、勃起功能障礙 |
【禁 忌】（以下患者禁用）
1.對本品成份過敏者。
2.孕婦（妊娠不足20周）或者可能懷孕的婦女（參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項）。
3.心源性休克患者（血壓降低可能導致癥狀加重）。
【注意事項】
1.本品為緩釋片，須吞服，勿嚼碎。
2.慎重用藥（以下患者應慎用）
（1）主動脈狹窄、二尖瓣狹窄患者、肺高壓患者（血管擴張作用可能會導致嚴重血流動力學惡化）。
（2）血壓過度偏低患者（血壓可能會進一步降低）。
（3）血液透析療法中合并循環(huán)血液量減少的高血壓患者（血壓有可能會進一步降低）。
（4）嚴重腎功能損傷患者（急劇降壓可能會導致腎功能惡化）。
（5）嚴重肝功能損傷患者（血藥濃度有時會升高且門靜脈壓也可能會升高）。
（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收縮功能障礙）患者（心功能衰竭可能會加重）。
（7）嚴重主動脈瓣狹窄患者慎用。
（8）老年人（參照【老年用藥】項）。
3. 重要基本注意事項
（1）有突然中止鈣拮抗劑給藥后癥狀加重的病例報道，因此，如果需要停止本品用藥，應逐漸減量，并進行密切觀察。另外，應提醒患者，在沒有醫(yī)師指示的情況下不得中止服藥。
（2）偶爾會引起血壓過度降低，進而可能會發(fā)生休克癥狀或者暫時性的意識障礙、腦梗死，因此，出現(xiàn)此類癥狀時應中止給藥并采取適當處理。
（3）可能會出現(xiàn)降壓作用引發(fā)的眩暈癥狀，因此，應告誡患者在從事高空作業(yè)、駕駛機動車等危險工作的情況時應注意。
4. 使用須知
應告知患者，藥物必須從鋁塑包裝中取出后再服用。有報道稱，曾發(fā)生因誤食鋁塑包裝膜后，堅硬且尖銳的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引發(fā)縱隔腔炎等重度并發(fā)癥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1. 孕婦（妊娠不足20周）或可能懷孕的婦女禁用。（動物實驗報道本品具有致畸性以及胎兒毒性）。
2. 妊娠20周以上的孕婦用藥時，僅在判斷治療上的獲益大于風險的情況下方可用藥。（有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確立）。給藥時應參照最新的相關(guān)治療指南等，并且以使用長效型制劑為基礎，在充分了解各種劑型的藥物特點后再給藥，以避免出現(xiàn)急劇且過度的血壓降低的情況。另外，應密切觀察母體和胎兒以及新生兒的狀態(tài)，在發(fā)生血壓過度降低或胎兒胎盤循環(huán)降低的異常情況下，應采取適當處置措施。（孕婦用藥例中有血壓過度降低等的報道）。
3. 合用硫酸鎂水合物注射劑的情況下，應進行監(jiān)測以密切注意血壓等情況。（合用可能會導致血壓過度降低和神經(jīng)肌肉傳導阻滯增強）。
4. 避免對哺乳期婦女用藥，不得已用藥時應指導患者避免哺乳。（據(jù)報道本品向母乳中轉(zhuǎn)移）。
【兒童用藥】尚未確定對低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童的用藥安全性。
【老年用藥】老年人用藥時，應在觀察患者狀態(tài)的同時慎重用藥，比如，從低劑量開始給藥等。一般不宜過度降壓（否則有可能會發(fā)生腦梗死等）。
【藥物相互作用】
本品主要經(jīng)細胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代謝。
合并用藥注意事項
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藥物名稱等 |
臨床癥狀/處置措施 |
機理 |
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其他降壓藥 利血平、甲基多巴水合物、鹽酸哌唑嗪等 |
可能會相互增強降血壓作用。可導致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭的機會增多。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低時采取適當處置措施，比如，減少本品或者其他降壓藥的給藥量或者中止給藥等。 |
藥理學相加/協(xié)同作用導致。 |
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β受體阻斷劑 阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、鹽酸普萘洛爾等 |
有時會增強藥物相互作用。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低或者心力衰竭等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品或者β受體阻斷劑的給藥量或者中止給藥等。 突然停用β阻斷劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。 |
藥理學相加/協(xié)同作用導致。 |
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地高辛 |
地高辛的血藥濃度可能會升高。 發(fā)生地高辛中毒癥狀（惡心/嘔吐、頭痛、視覺異常、心律失常等）的情況下，根據(jù)癥狀采取適當處置措施，比如，調(diào)節(jié)地高辛的劑量或者中止本品給藥。 |
發(fā)生機制尚未完全明確，但可能是地高辛的腎以及腎外清除率降低而導致。 |
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西咪替丁 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低或者心動過速等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量或者中止西咪替丁給藥等。 |
可能是以下原因?qū)е拢次鬟涮娑〗档透窝髁?，抑制本品在肝微粒體中的酶代謝，而另一方面，西咪替丁降低胃酸水平，增加本品吸收。 |
|
地爾硫卓 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量或者中止地爾硫卓給藥等。 |
詳細的發(fā)生機制尚不明確，但可能是地爾硫卓抑制本品的肝代謝（細胞色素P-450酶系統(tǒng)）反應，進而降低清除率導致。 |
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三唑類抗真菌藥物 伊曲康唑、氟康唑等 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低或者水腫等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量或者中止三唑類抗真菌藥物給藥等。 |
詳細的發(fā)生機制尚不明確，但可能是三唑類抗真菌藥物抑制本品的肝代謝（細胞色素P-450酶系統(tǒng)）反應，進而降低清除率導致。 |
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利福平、苯妥英 卡馬西平 |
有時無法獲得本品的有效血藥濃度，作用會減弱。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓升高或者心絞痛發(fā)作加重等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，變更為其他藥物給藥或者中止利福平、苯妥英、卡馬西平給藥等。 |
可能是利福平、苯妥英、卡馬西平誘導的肝藥代謝酶（細胞色素P-450）促進本品代謝，進而使得清除率升高而導致。 |
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他克莫司 |
他克莫司的血藥濃度可能會升高。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)腎功能損傷等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，調(diào)整他克莫司的劑量或者中止本品給藥等。 |
詳細的發(fā)生機制尚不明確，但可能是本品抑制他克莫司的肝代謝（細胞色素P-450酶系統(tǒng)）反應，進而降低清除率導致。 |
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環(huán)孢素 |
有報道稱很容易出現(xiàn)牙齦肥厚癥狀。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)牙齦肥厚癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，中止本品或者環(huán)孢素給藥等。 |
詳細發(fā)生機制尚不明確，但可能是兩種藥物的相加作用導致。 |
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HIV蛋白酶抑制劑 沙喹那韋、利托那韋等 |
預測本品的AUC會升高。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量等。 |
詳細發(fā)生機制不明，但本品與這些藥物的肝代謝酶相同（CYP3A4），因此，會產(chǎn)生競爭性拮抗，進而抑制本品代謝。 |
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奎奴普汀/達福普汀 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量等。 |
奎奴普汀/達福普汀抑制CYP3A4，降低本品清除率而導致。 |
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硫酸鎂水合物（注射劑） |
有時會發(fā)生血壓過度降低或神經(jīng)肌肉傳導阻滯增強。[參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】項] |
可能是合用導致降壓作用或神經(jīng)肌肉傳輸阻滯作用增強。 |
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葡萄柚汁 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量等。另外，注意不得與葡萄柚汁同時服用。 |
認為是葡萄柚汁所含成份抑制CYP3A4，進而降低本品清除率導致。 |
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與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素、洋地黃苷類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等 |
與本品同用后，這些藥的游離濃度可能會發(fā)生改變。 密切觀察患者狀態(tài)，采取適當?shù)奶幹么胧热?，減少本品的給藥量等。 |
合用后藥物蛋白結(jié)合率發(fā)生變化。 |
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硝酸酯類 |
治療心絞痛作用增強。密切觀察患者狀態(tài)，采取適當?shù)奶幹么胧?，比如，減少本品的給藥量等。 |
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【藥物過量】
1.體征與癥狀：與藥物過量相關(guān)的信息不足，但引起的主要臨床癥狀可能是過度血壓降低等。另外，存在嚴重肝功能損傷時，癥狀可能會遷延。
2.處理：對于本品的急性中毒，通常采用洗胃或者催吐、給予瀉藥以及活性炭等的初期治療。檢測心電圖或呼吸功能等，同時抬起患者下肢。
3.另外，視情況采取輸液、靜注鈣劑、給予升壓藥等積極地支持/對癥療法。需說明的是，由于本品的蛋白結(jié)合率較高，強制利尿、血液透析等措施對于去除本品而言，幾乎沒有用處。
【藥理毒理】
硝苯地平抑制與肌肉興奮收縮偶聯(lián)有關(guān)的物質(zhì)Ca進入血管平滑肌細胞以及心肌細胞，擴張冠狀動脈同時減少總外周血管阻力，發(fā)揮抗高血壓作用與改善心肌酶供需平衡作用。
·通過擴張全身小動脈來減少總外周血管阻力，發(fā)揮穩(wěn)定且持續(xù)的降壓作用。另外，減輕左心室后負荷改善心功能。
·持續(xù)性擴張冠狀動脈血管，增強冠狀動脈循環(huán)，同時促進良好側(cè)枝循環(huán)的形成，另外，通過抑制冠狀動脈痙攣，增強對心肌缺血部位的氧供。
·通過抑制ATP、CP等高能磷酸化合物的消耗，改善心臟的能力平衡，提高對低氧狀態(tài)下的耐性。
·抑制血管平滑肌細胞內(nèi)Ca超負荷導致Ca在動脈壁的沉著和動脈粥樣硬化、以及抑制持續(xù)性高壓伴隨的血管病變的進展。
1.對血壓的作用
·對11例原發(fā)性高血壓以及腎性高血壓患者，每天2次每次口服給藥20 mg，單獨或者在既往治療藥物基礎上追加給藥9~23個月的情況下，收縮壓以及舒張壓的平均值，在給藥后第2周時從給藥前的173.6/107.5 mmHg明顯降低到145.3/88.3 mmHg、第4周時明顯降低到127.4/82.0 mmHg，以后長期維持良好血壓狀態(tài)。
·對21例高血壓患者每天2次每次口服給藥20 mg的情況下，從1天8次的血壓測量值的標準差和血壓日內(nèi)差異來看，給藥未導致血壓日內(nèi)變化幅度出現(xiàn)顯著差異，每天的血壓日內(nèi)變化也不存在較大差異。
2.對心臟和全身血流動力學的作用
·對麻醉開胸犬靜脈給藥5 μg/kg的試驗中，給藥3分鐘后可見平均血壓明顯降低、伴隨左室最大射血速度升高的心輸出量增加和總外周血管阻力減小。左心室外部工作以及心率無變化，另外，未見對容量血管的明顯影響。
3.對冠狀動脈循環(huán)的作用
·對麻醉開胸犬靜脈給藥的試驗中，增加冠狀動脈血流總量的有效量為1~5 μg/kg，給藥量為3 μg/kg時冠狀動脈血流總量大致增加100%。另外，經(jīng)口給藥300 μg/kg的情況下，冠狀動脈血流總量從給藥10分鐘后開始增加，作用持續(xù)2小時以上。
·對健康成年犬按照每天60 mg劑量經(jīng)口給藥4~5個月的試驗中，結(jié)扎冠狀動脈左前降支1周后的離體心臟的冠狀動脈造影顯示，冠狀動脈間吻合數(shù)、口徑大小方面均有明顯改變。
4.對心肌能量代謝以及酶消耗量的作用
·對麻醉開胸犬靜脈給藥1、3、10 μg/kg的試驗中，心率幾乎無變化，平均動脈壓分別降低10、20、31%，同時心肌酶消耗量減少8、20、30%。
·對家兔按照2 mg/kg的劑量每天2次皮下給藥4~5天后的離體心臟中，左冠狀動脈結(jié)扎導致缺血90分鐘以及缺血后30分鐘內(nèi)的再灌注時出現(xiàn)的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌細胞線粒體內(nèi)Ca含量增加受到抑制。另外，同時心肌細胞內(nèi)的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。
5.對血管/器官的作用
·對自發(fā)性高血壓大鼠（出生后4周齡）每天50~150 mg/kg經(jīng)口給藥5個月的試驗中，主動脈以及腸系膜動脈壁的Ca異常蓄積（Mönckeberg型動脈硬化癥）明顯受到抑制。
·對Dahl食鹽敏感性高血壓大鼠負荷8% NaCl，并經(jīng)口給藥硝苯地平300 ppm 6周的試驗中，給藥抑制心臟肥大以及心臟、腎臟、腸系膜的動脈中內(nèi)膜肥厚和纖維素性樣壞死的發(fā)生，同時進行修復。
6.其他作用
·血小板
對麻醉犬持續(xù)每分鐘靜脈給藥4 μg/kg的試驗中，兩側(cè)股動脈中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111 In標記自體血小板沉積以及血小板沉積總數(shù)明顯降低。
·房室傳導
對麻醉開胸犬從100%增加冠狀動脈血流總量的劑量3 μg/kg開始增量至10 μg/kg靜脈給藥的試驗中，原位心臟房室傳導未受到抑制，相反可見輕度促進。增量至不超過30 μg/kg時，房室傳導時間和房室傳導系統(tǒng)的功能不應期均有所延長，分別為最多延長20、30毫秒，未引起任何不利影響。
【藥代動力學】
健康成年人每次口服藥物20 mg，每天2次，有效血藥濃度基本持續(xù)24小時。
大鼠經(jīng)口或者靜脈注射單次給予14C-硝苯地平1 mg/kg的試驗中，可見心肌中的放射濃度高于骨骼肌。給藥后2天內(nèi)97%以上的放射活性被排泄，此時肝臟中殘存的放射活性僅為0.4%或更低。在任何組織中均未觀察到顯示硝苯地平或代謝產(chǎn)物的選擇性蓄積作用。對哺乳期大鼠單次靜脈給予14C-硝苯地平3 mg/kg的試驗中，可見1/2～1/4的血中藥物濃度轉(zhuǎn)移至乳汁中，且隨著血藥濃度的降低而迅速降低。
肝功能不全（國外研究結(jié)果）：
單獨給予硝苯地平GITS片（胃腸道系統(tǒng)，未經(jīng)批準上市的制劑）30 mg和給予含坎地沙坦8 mg的復方片（日本未批準上市）時，與健康成年人相比，輕度肝功能不全（Child-Pugh A級 8例受試者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B級 8例受試者）的患者中硝苯地平的AUC分別增加了93%和253%，Cmax分別增加了64%和171%。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔，外套聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜、袋，包裝規(guī)格：24片/板，3板/袋，1袋/盒；24片/板，2板/袋，1袋/盒；30片/板，2板/袋，1袋/盒。
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，包裝規(guī)格：50片/瓶；60片/瓶；72片/瓶。
【有效期】24個月
【執(zhí)行標準】YBH11762021
【批準文號】國藥準字H10920005
【藥品上市許可持有人】
名 稱：德州德藥制藥有限公司
注冊地址：山東省德州市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)東方紅東路6000號
郵政編碼：253019
電話號碼：0534-2676290
網(wǎng) 址：www.deyao.cn
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：德州德藥制藥有限公司
生產(chǎn)地址：山東省德州市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)東方紅東路6000號
郵政編碼：253019
電話號碼：0534-2676290
營銷中心電話：0534-2623181
藥品不良反應中心：0534-2232315
網(wǎng) 址：www.deyao.cn
得高寧
硝苯地平緩釋片(Ⅰ)說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用
【藥品名稱】
硝苯地平緩釋片（Ⅰ）
商品名稱：得高寧
英文名稱：Nifedipine Sustained-release Tablets（Ⅰ）
漢語拼音：Xiɑobendiping Huɑnshipiɑn（Ⅰ）
【成 份】
本品主要成份為硝苯地平。
化學名稱：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
化學結(jié)構(gòu)式：
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.34
【性 狀】
本品為紅色薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。
【適 應 癥】慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累型心絞痛）；血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）。原發(fā)性高血壓。
【規(guī) 格】10mg
【用法用量】口服。原發(fā)性高血壓：成人每次口服10~20mg，每天2次，根據(jù)癥狀適當調(diào)整。慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累型心絞痛）、血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）：成人每次口服20mg，每天2次，根據(jù)癥狀適當調(diào)整。
1.反應短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退。
2.偶爾出現(xiàn)胸部疼痛、頭痛、臉紅、眼花、心悸、血壓下降等。
3.偶爾出現(xiàn)腹痛、惡心、食欲不振、便秘等癥。
4.可能出現(xiàn)牙齦肥厚。
5.在批準時以及用藥效果調(diào)查中，15,802例調(diào)查病例中有809例（5.12%）發(fā)生不良反應（包括實驗室檢查值異常變化），主要不良反應為面部潮紅190次（1.20%）、眩暈110次（0.70%）、頭痛105次（0.66%）等。
（1）重大不良反應（＜0.1%）
有時會發(fā)生以下不良反應。發(fā)生這類不良反應的情況下，應中止給藥并采取適當?shù)奶幹么胧?/font>
1）紅皮病（剝脫性皮炎）。
2）粒細胞缺乏癥、血小板減少。
3）休克：有時會引發(fā)休克癥狀，因此，應密切觀察，發(fā)生異常的情況下應中止給藥，并采取適當處理。
4）意識障礙：有時會發(fā)生血壓降低伴發(fā)的暫時性意識障礙，因此，發(fā)生異常的情況下應中止給藥，并采取適當處理。
5）肝功能損傷、黃疸：有時會發(fā)生伴發(fā)AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP升高等的肝功能損傷和黃疸，因此，應密切觀察，發(fā)生異常的情況下應中止給藥，并采取適當處理。
（2）其他不良反應
發(fā)生以下不良反應的情況下，應根據(jù)癥狀采取適當處理。對于粗字體的不良反應，應中止給藥。
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0.1~＜5% |
＜0.1% |
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肝臟 |
AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、AI-P升高 |
黃疸 |
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腎臟 |
BUN升高 |
肌酐升高 |
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循環(huán)系統(tǒng) |
面部潮紅、熱感、頭暈、潮紅、心悸、血壓降低、體位性低血壓、水腫（下肢、面部等） |
胸部痛、心動過速、尿頻、發(fā)汗、畏寒 |
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精神神經(jīng)系統(tǒng) |
頭痛、眩暈、倦怠感 |
困倦、失眠、四肢無力感、肌肉痙攣、四肢麻痹感、感覺異常、震顫 |
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消化系統(tǒng) |
惡心/嘔吐、便秘 |
上腹部痛、腹瀉、腹部不適感、口渴、燒心、食欲不振、脹氣 |
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過敏 |
皮疹、瘙癢 |
光線過敏、紫斑、血管水腫 |
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口腔 |
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牙齦肥厚 |
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代謝異常 |
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高血糖 |
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血液 |
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血小板減少、貧血、白細胞減少 |
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呼吸系統(tǒng) |
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呼吸困難、咳嗽、鼻出血、鼻塞 |
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其他 |
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男性乳房發(fā)育癥、視力異常（霧視等）、眼痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、勃起功能障礙 |
【禁 忌】（以下患者禁用）
1.對本品成份過敏者。
2.孕婦（妊娠不足20周）或者可能懷孕的婦女（參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項）。
3.心源性休克患者（血壓降低可能導致癥狀加重）。
【注意事項】
1.本品為緩釋片，須吞服，勿嚼碎。
2.慎重用藥（以下患者應慎用）
（1）主動脈狹窄、二尖瓣狹窄患者、肺高壓患者（血管擴張作用可能會導致嚴重血流動力學惡化）。
（2）血壓過度偏低患者（血壓可能會進一步降低）。
（3）血液透析療法中合并循環(huán)血液量減少的高血壓患者（血壓有可能會進一步降低）。
（4）嚴重腎功能損傷患者（急劇降壓可能會導致腎功能惡化）。
（5）嚴重肝功能損傷患者（血藥濃度有時會升高且門靜脈壓也可能會升高）。
（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收縮功能障礙）患者（心功能衰竭可能會加重）。
（7）嚴重主動脈瓣狹窄患者慎用。
（8）老年人（參照【老年用藥】項）。
3. 重要基本注意事項
（1）有突然中止鈣拮抗劑給藥后癥狀加重的病例報道，因此，如果需要停止本品用藥，應逐漸減量，并進行密切觀察。另外，應提醒患者，在沒有醫(yī)師指示的情況下不得中止服藥。
（2）偶爾會引起血壓過度降低，進而可能會發(fā)生休克癥狀或者暫時性的意識障礙、腦梗死，因此，出現(xiàn)此類癥狀時應中止給藥并采取適當處理。
（3）可能會出現(xiàn)降壓作用引發(fā)的眩暈癥狀，因此，應告誡患者在從事高空作業(yè)、駕駛機動車等危險工作的情況時應注意。
4. 使用須知
應告知患者，藥物必須從鋁塑包裝中取出后再服用。有報道稱，曾發(fā)生因誤食鋁塑包裝膜后，堅硬且尖銳的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引發(fā)縱隔腔炎等重度并發(fā)癥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1. 孕婦（妊娠不足20周）或可能懷孕的婦女禁用。（動物實驗報道本品具有致畸性以及胎兒毒性）。
2. 妊娠20周以上的孕婦用藥時，僅在判斷治療上的獲益大于風險的情況下方可用藥。（有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確立）。給藥時應參照最新的相關(guān)治療指南等，并且以使用長效型制劑為基礎，在充分了解各種劑型的藥物特點后再給藥，以避免出現(xiàn)急劇且過度的血壓降低的情況。另外，應密切觀察母體和胎兒以及新生兒的狀態(tài)，在發(fā)生血壓過度降低或胎兒胎盤循環(huán)降低的異常情況下，應采取適當處置措施。（孕婦用藥例中有血壓過度降低等的報道）。
3. 合用硫酸鎂水合物注射劑的情況下，應進行監(jiān)測以密切注意血壓等情況。（合用可能會導致血壓過度降低和神經(jīng)肌肉傳導阻滯增強）。
4. 避免對哺乳期婦女用藥，不得已用藥時應指導患者避免哺乳。（據(jù)報道本品向母乳中轉(zhuǎn)移）。
【兒童用藥】尚未確定對低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童的用藥安全性。
【老年用藥】老年人用藥時，應在觀察患者狀態(tài)的同時慎重用藥，比如，從低劑量開始給藥等。一般不宜過度降壓（否則有可能會發(fā)生腦梗死等）。
【藥物相互作用】
本品主要經(jīng)細胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代謝。
合并用藥注意事項
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藥物名稱等 |
臨床癥狀/處置措施 |
機理 |
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其他降壓藥 利血平、甲基多巴水合物、鹽酸哌唑嗪等 |
可能會相互增強降血壓作用。可導致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭的機會增多。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低時采取適當處置措施，比如，減少本品或者其他降壓藥的給藥量或者中止給藥等。 |
藥理學相加/協(xié)同作用導致。 |
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β受體阻斷劑 阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、鹽酸普萘洛爾等 |
有時會增強藥物相互作用。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低或者心力衰竭等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品或者β受體阻斷劑的給藥量或者中止給藥等。 突然停用β阻斷劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。 |
藥理學相加/協(xié)同作用導致。 |
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地高辛 |
地高辛的血藥濃度可能會升高。 發(fā)生地高辛中毒癥狀（惡心/嘔吐、頭痛、視覺異常、心律失常等）的情況下，根據(jù)癥狀采取適當處置措施，比如，調(diào)節(jié)地高辛的劑量或者中止本品給藥。 |
發(fā)生機制尚未完全明確，但可能是地高辛的腎以及腎外清除率降低而導致。 |
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西咪替丁 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低或者心動過速等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量或者中止西咪替丁給藥等。 |
可能是以下原因?qū)е?，即西咪替丁降低肝血流量，抑制本品在肝微粒體中的酶代謝，而另一方面，西咪替丁降低胃酸水平，增加本品吸收。 |
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地爾硫卓 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量或者中止地爾硫卓給藥等。 |
詳細的發(fā)生機制尚不明確，但可能是地爾硫卓抑制本品的肝代謝（細胞色素P-450酶系統(tǒng)）反應，進而降低清除率導致。 |
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三唑類抗真菌藥物 伊曲康唑、氟康唑等 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低或者水腫等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量或者中止三唑類抗真菌藥物給藥等。 |
詳細的發(fā)生機制尚不明確，但可能是三唑類抗真菌藥物抑制本品的肝代謝（細胞色素P-450酶系統(tǒng)）反應，進而降低清除率導致。 |
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利福平、苯妥英 卡馬西平 |
有時無法獲得本品的有效血藥濃度，作用會減弱。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓升高或者心絞痛發(fā)作加重等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，變更為其他藥物給藥或者中止利福平、苯妥英、卡馬西平給藥等。 |
可能是利福平、苯妥英、卡馬西平誘導的肝藥代謝酶（細胞色素P-450）促進本品代謝，進而使得清除率升高而導致。 |
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他克莫司 |
他克莫司的血藥濃度可能會升高。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)腎功能損傷等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，調(diào)整他克莫司的劑量或者中止本品給藥等。 |
詳細的發(fā)生機制尚不明確，但可能是本品抑制他克莫司的肝代謝（細胞色素P-450酶系統(tǒng)）反應，進而降低清除率導致。 |
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環(huán)孢素 |
有報道稱很容易出現(xiàn)牙齦肥厚癥狀。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)牙齦肥厚癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，中止本品或者環(huán)孢素給藥等。 |
詳細發(fā)生機制尚不明確，但可能是兩種藥物的相加作用導致。 |
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HIV蛋白酶抑制劑 沙喹那韋、利托那韋等 |
預測本品的AUC會升高。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量等。 |
詳細發(fā)生機制不明，但本品與這些藥物的肝代謝酶相同（CYP3A4），因此，會產(chǎn)生競爭性拮抗，進而抑制本品代謝。 |
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奎奴普汀/達福普汀 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量等。 |
奎奴普汀/達福普汀抑制CYP3A4，降低本品清除率而導致。 |
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硫酸鎂水合物（注射劑） |
有時會發(fā)生血壓過度降低或神經(jīng)肌肉傳導阻滯增強。[參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】項] |
可能是合用導致降壓作用或神經(jīng)肌肉傳輸阻滯作用增強。 |
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葡萄柚汁 |
本品的血藥濃度可能會升高，進而作用可能會被增強。 密切觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)血壓過度降低等癥狀的情況下，采取適當處置措施，比如，減少本品的給藥量等。另外，注意不得與葡萄柚汁同時服用。 |
認為是葡萄柚汁所含成份抑制CYP3A4，進而降低本品清除率導致。 |
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與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素、洋地黃苷類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等 |
與本品同用后，這些藥的游離濃度可能會發(fā)生改變。 密切觀察患者狀態(tài)，采取適當?shù)奶幹么胧?，比如，減少本品的給藥量等。 |
合用后藥物蛋白結(jié)合率發(fā)生變化。 |
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硝酸酯類 |
治療心絞痛作用增強。密切觀察患者狀態(tài)，采取適當?shù)奶幹么胧热?，減少本品的給藥量等。 |
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【藥物過量】
1.體征與癥狀：與藥物過量相關(guān)的信息不足，但引起的主要臨床癥狀可能是過度血壓降低等。另外，存在嚴重肝功能損傷時，癥狀可能會遷延。
2.處理：對于本品的急性中毒，通常采用洗胃或者催吐、給予瀉藥以及活性炭等的初期治療。檢測心電圖或呼吸功能等，同時抬起患者下肢。
3.另外，視情況采取輸液、靜注鈣劑、給予升壓藥等積極地支持/對癥療法。需說明的是，由于本品的蛋白結(jié)合率較高，強制利尿、血液透析等措施對于去除本品而言，幾乎沒有用處。
【藥理毒理】
硝苯地平抑制與肌肉興奮收縮偶聯(lián)有關(guān)的物質(zhì)Ca進入血管平滑肌細胞以及心肌細胞，擴張冠狀動脈同時減少總外周血管阻力，發(fā)揮抗高血壓作用與改善心肌酶供需平衡作用。
·通過擴張全身小動脈來減少總外周血管阻力，發(fā)揮穩(wěn)定且持續(xù)的降壓作用。另外，減輕左心室后負荷改善心功能。
·持續(xù)性擴張冠狀動脈血管，增強冠狀動脈循環(huán)，同時促進良好側(cè)枝循環(huán)的形成，另外，通過抑制冠狀動脈痙攣，增強對心肌缺血部位的氧供。
·通過抑制ATP、CP等高能磷酸化合物的消耗，改善心臟的能力平衡，提高對低氧狀態(tài)下的耐性。
·抑制血管平滑肌細胞內(nèi)Ca超負荷導致Ca在動脈壁的沉著和動脈粥樣硬化、以及抑制持續(xù)性高壓伴隨的血管病變的進展。
1.對血壓的作用
·對11例原發(fā)性高血壓以及腎性高血壓患者，每天2次每次口服給藥20 mg，單獨或者在既往治療藥物基礎上追加給藥9~23個月的情況下，收縮壓以及舒張壓的平均值，在給藥后第2周時從給藥前的173.6/107.5 mmHg明顯降低到145.3/88.3 mmHg、第4周時明顯降低到127.4/82.0 mmHg，以后長期維持良好血壓狀態(tài)。
·對21例高血壓患者每天2次每次口服給藥20 mg的情況下，從1天8次的血壓測量值的標準差和血壓日內(nèi)差異來看，給藥未導致血壓日內(nèi)變化幅度出現(xiàn)顯著差異，每天的血壓日內(nèi)變化也不存在較大差異。
2.對心臟和全身血流動力學的作用
·對麻醉開胸犬靜脈給藥5 μg/kg的試驗中，給藥3分鐘后可見平均血壓明顯降低、伴隨左室最大射血速度升高的心輸出量增加和總外周血管阻力減小。左心室外部工作以及心率無變化，另外，未見對容量血管的明顯影響。
3.對冠狀動脈循環(huán)的作用
·對麻醉開胸犬靜脈給藥的試驗中，增加冠狀動脈血流總量的有效量為1~5 μg/kg，給藥量為3 μg/kg時冠狀動脈血流總量大致增加100%。另外，經(jīng)口給藥300 μg/kg的情況下，冠狀動脈血流總量從給藥10分鐘后開始增加，作用持續(xù)2小時以上。
·對健康成年犬按照每天60 mg劑量經(jīng)口給藥4~5個月的試驗中，結(jié)扎冠狀動脈左前降支1周后的離體心臟的冠狀動脈造影顯示，冠狀動脈間吻合數(shù)、口徑大小方面均有明顯改變。
4.對心肌能量代謝以及酶消耗量的作用
·對麻醉開胸犬靜脈給藥1、3、10 μg/kg的試驗中，心率幾乎無變化，平均動脈壓分別降低10、20、31%，同時心肌酶消耗量減少8、20、30%。
·對家兔按照2 mg/kg的劑量每天2次皮下給藥4~5天后的離體心臟中，左冠狀動脈結(jié)扎導致缺血90分鐘以及缺血后30分鐘內(nèi)的再灌注時出現(xiàn)的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌細胞線粒體內(nèi)Ca含量增加受到抑制。另外，同時心肌細胞內(nèi)的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。
5.對血管/器官的作用
·對自發(fā)性高血壓大鼠（出生后4周齡）每天50~150 mg/kg經(jīng)口給藥5個月的試驗中，主動脈以及腸系膜動脈壁的Ca異常蓄積（Mönckeberg型動脈硬化癥）明顯受到抑制。
·對Dahl食鹽敏感性高血壓大鼠負荷8% NaCl，并經(jīng)口給藥硝苯地平300 ppm 6周的試驗中，給藥抑制心臟肥大以及心臟、腎臟、腸系膜的動脈中內(nèi)膜肥厚和纖維素性樣壞死的發(fā)生，同時進行修復。
6.其他作用
·血小板
對麻醉犬持續(xù)每分鐘靜脈給藥4 μg/kg的試驗中，兩側(cè)股動脈中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111 In標記自體血小板沉積以及血小板沉積總數(shù)明顯降低。
·房室傳導
對麻醉開胸犬從100%增加冠狀動脈血流總量的劑量3 μg/kg開始增量至10 μg/kg靜脈給藥的試驗中，原位心臟房室傳導未受到抑制，相反可見輕度促進。增量至不超過30 μg/kg時，房室傳導時間和房室傳導系統(tǒng)的功能不應期均有所延長，分別為最多延長20、30毫秒，未引起任何不利影響。
【藥代動力學】
健康成年人每次口服藥物20 mg，每天2次，有效血藥濃度基本持續(xù)24小時。
大鼠經(jīng)口或者靜脈注射單次給予14C-硝苯地平1 mg/kg的試驗中，可見心肌中的放射濃度高于骨骼肌。給藥后2天內(nèi)97%以上的放射活性被排泄，此時肝臟中殘存的放射活性僅為0.4%或更低。在任何組織中均未觀察到顯示硝苯地平或代謝產(chǎn)物的選擇性蓄積作用。對哺乳期大鼠單次靜脈給予14C-硝苯地平3 mg/kg的試驗中，可見1/2～1/4的血中藥物濃度轉(zhuǎn)移至乳汁中，且隨著血藥濃度的降低而迅速降低。
肝功能不全（國外研究結(jié)果）：
單獨給予硝苯地平GITS片（胃腸道系統(tǒng)，未經(jīng)批準上市的制劑）30 mg和給予含坎地沙坦8 mg的復方片（日本未批準上市）時，與健康成年人相比，輕度肝功能不全（Child-Pugh A級 8例受試者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B級 8例受試者）的患者中硝苯地平的AUC分別增加了93%和253%，Cmax分別增加了64%和171%。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔，外套聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜、袋，包裝規(guī)格：24片/板，3板/袋，1袋/盒；24片/板，2板/袋，1袋/盒；30片/板，2板/袋，1袋/盒。
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，包裝規(guī)格：50片/瓶；60片/瓶；72片/瓶。
【有效期】24個月
【執(zhí)行標準】YBH11762021
【批準文號】國藥準字H10920005
【藥品上市許可持有人】
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【生產(chǎn)企業(yè)】
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郵政編碼：253019
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藥品不良反應中心：0534-2232315
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